Enlace Judío.- Uno de los mayores avances en el tratamiento del cáncer en la actualidad es la inmunoterapia. En lugar de inundar el cuerpo con sustancias químicas tóxicas y radiación, este método recluta el propio sistema del paciente para combatir el cáncer.
Nectin Therapeutics crea un obstáculo para impedir que las células cancerosas eviten los tratamientos de inmunoterapia, aumentando el éxito de la terapia.
Si bien el trabajo del sistema inmunológico es detectar y destruir intrusos, las células cancerosas tienen varias formas de desactivarlo. La inmunoterapia, por tanto, tiene como objetivo ayudar a las células inmunitarias a recuperar su función natural.
Aunque la FDA aprobó una clase poderosa de medicamentos de inmunoterapia, los inhibidores de PD-1, en 2014, solo el 20-30 por ciento de los pacientes con cáncer responden bien a ellos. Incluso entre quienes responden inicialmente, a menudo la terapia deja de funcionar una vez que las células cancerosas aprenden a evadir los inhibidores de PD-1, según información publicada en Israel21c.
Las celulas cancerosas a menudo usan la via de la nectina para evitar la via PD-1 para inhabilitar las celulas inmunes. Cortesia grafica de Nectin Therapeutics
“La razón parece ser que, al igual que los coches en un atasco de tráfico, las células cancerosas encuentran una ruta alternativa para evitar el tratamiento, activar la célula inmunitaria [y apagarla]”, explica el Dr. Gavin Samuels, director ejecutivo de Nectin Therapeutics en Jerusalén.
La compañía lleva el nombre de la familia de proteínas nectinas, cuyas vías son una ruta alternativa común para que las células cancerosas eviten la inmunoterapia.
Establecidos en 2017 sobre la base de una colaboración entre científicos de la Universidad Hebrea de Jerusalén y la Universidad de Rijeka, Croacia, los medicamentos de Nectin Therapeutics establecieron un obstáculo en las vías de la nectina.
Utilizado solo o junto con inhibidores de PD-1, este tratamiento podría ser un fuerte competidor en la búsqueda de impulsar el éxito de la inmunoterapia para pacientes con cáncer.
Como una llave en una cerradura
“Probablemente hay muchas células en nuestro cuerpo que se mueven constantemente en un espectro que va desde las células normales hasta las cancerosas, y un sistema inmunológico activo examina constantemente la situación”, explica el médico Samuels.
Dr. Gavin Samuels, director ejecutivo de Nectin Therapeutics, con sede en Jerusalen. Foto cortesia de Nectin Therapeutics
“Tan pronto como el sistema inmunológico detecta estas células anormales, las ataca”.
Para protegerse y arraigarse como tumores, las células cancerosas desarrollan anclas para llegar a receptores específicos en la célula inmunitaria, encajar en ella como una llave en una cerradura, apagarla e inactivarla.
Al romper ese mecanismo de bloqueo, los medicamentos inmuno-oncológicos reactivan la respuesta inmune y brindan un tratamiento más seguro con menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional o la radioterapia.
“La quimioterapia tiene efectos secundarios horribles porque es esencialmente un veneno que es más tóxico para las células cancerosas, porque se dividen rápidamente, que para las células normales”, explica Samuels.
“Hemos desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco: un anticuerpo con una toxina adherida, enviado directamente a la célula cancerosa”.
Se ha demostrado en estudios preclínicos que los medicamentos de Nectin Therapeutics restablecen eficazmente la función de las células inmunitarias cuando se usan solos, y aún más cuando se combinan con un medicamento PD-1, dice.
Se espera que el candidato principal de la compañía entre en ensayos clínicos en humanos a principios del próximo año. Otros medicamentos de Nectin Therapeutics podrían llegar a ensayos clínicos aproximadamente un año después, dependiendo de la consideración de la FDA, según los estudios preclínicos que se llevan a cabo en los EE. UU., Israel y Europa.
Exclusivo de Nectin Therapeutics
Keren Paz, directora de desarrollo de Nectin, con sede en Nueva York, explica que muchos grupos de investigación han buscado vías alternativas al PD-1. La mayoría no ha tenido éxito.
“Estamos tratando de encontrar un denominador común entre muchos pacientes que no respondieron lo suficientemente bien o durante el tiempo suficiente a esa primera familia de medicamentos de inmunoterapia“, dice.
“Vemos tumores que expresan las proteínas nectina desde el principio y otros que se vuelven dependientes de estas proteínas solo cuando las células inmunes del paciente ya están agotadas después del tratamiento”.
Los medicamentos de Nectin utilizan varios mecanismos de acción diferentes para ayudar a restaurar el poder del sistema inmunológico y reducir los tumores existentes.
Dr. Pini Tsukerman, cofundador y director cientifico de Nectin Therapeutics. Foto cortesia de Nectin Therapeutics
El investigador de inmunología Pini Tsukerman, cofundador y director científico de Nectin Therapeutics, dice que la compañía ha adquirido un conocimiento profundo de los mecanismos de evasión de las células cancerosas del sistema inmunológico.
“Esta comprensión integral, junto con nuestro historial en el descubrimiento y desarrollo de fármacos, nos permitió seleccionar moléculas únicas como objetivo para los anticuerpos que desarrollamos”, dice Tsukerman.
Paz enfatiza que los anticuerpos demostraron un perfil de seguridad favorable en estudios preclínicos y se espera que sean efectivos en pacientes con muchos tipos diferentes de cáncer y en diferentes etapas de la enfermedad.
“Incluso la terapia dirigida tiene algunos efectos secundarios, pero no los esperamos. Simplemente estamos encendiendo un mecanismo existente del cuerpo humano que estaba apagado ”, dijo Paz a ISRAEL21c.
La recaudación de fondos
Los inversores de Nectin Therapeutics incluyen a Integra Holdings, una empresa de inversión centrada en las innovaciones de las ciencias de la vida que surgen de la Universidad Hebrea; aMoon Velocity, el fondo inicial del mayor fondo de riesgo de tecnologías de la salud y ciencias de la vida de Israel, aMoon; y Peregrine Ventures.
La compañía cerró una ronda de Serie B que recaudó alrededor de $ 15 millones en mayo.
“Creemos que los nuevos inhibidores de puntos de control inmunológico enriquecerán significativamente la caja de herramientas de los tratamientos de inmunoterapia y permitirán una lucha más eficaz contra el cáncer, ya sea como tratamiento independiente o en combinación con medicamentos aprobados existentes”, dijo Yaron Daniely, socio y director de aMoon Alpha.
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