Científicos israelíes utilizan una molécula para tratar APBD, una enfermedad rara común en Ashkenazim

El equipo de investigación aísla GHF-201 para combatir la APBD, un trastorno del sistema nervioso que se encuentra principalmente en judíos de ascendencia de Europa del Este, mientras los pacientes esperan ansiosamente luz verde para el tratamiento.

Chagit Schreiber de Petah Tikva es madre de seis hijos y abuela de 21. Solía dirigir una guardería en su casa, cuidando aún más niños, hasta que empezó a tropezar con cosas y a quejarse de pérdida de sensibilidad en las piernas.

Después de más de seis años de consultar con médicos, descubrió que tiene la enfermedad del cuerpo de poliglucosano del adulto (APBD, por sus siglas en inglés), un trastorno genético que se encuentra predominantemente entre los judíos asquenazíes y que afecta el sistema nervioso.

La APBD se considera una de las enfermedades más raras del mundo. A nivel mundial, hay 300 pacientes con APBD conocidos. En Israel, sólo hay 33 pacientes registrados, un número tan pequeño que tienen su propio grupo de WhatsApp para apoyarse mutuamente y aprender formas de afrontar la enfermedad.

Hoy, Schreiber está confinada a una silla de ruedas y no puede caminar. Pero un descubrimiento reciente realizado por el Dr. Or Kakhlon del Centro Médico de la Universidad Hebrea Hadassah está dando motivos para un optimismo cauteloso en Schreiber y otros pacientes con APBD.

El trabajo de Kakhlon con el Prof. Miguel Weil de la Facultad de Ciencias de la Vida George S. Wise de la Universidad de Tel Aviv ha llevado al descubrimiento de una pequeña molécula, GHF-201, que, según Kakhlon, es capaz de “degradar los poliglucosanos que causan la APBD”. ”

Kakhlon ganó recientemente una subvención para continuar su investigación, y un Programa de Uso Urgente y Compasivo para tratar a tres pacientes con APBD con GHF-201 que se inició hace dos años en el Centro Médico Hadassah Ein Kerem parece prometedor.

Uno de esos pacientes es Orly Shani, de 69 años, quien inició el grupo de WhatsApp.

Shani, ex campeona de salto de altura de la escuela secundaria, descubrió por primera vez que algo podría estar mal después de caerse de espaldas mientras esquiaba en 2017 y luego no podía caminar. Ella pensó que había sufrido un derrame cerebral. Cuando le dijeron que tenía APBD, para el cual no había cura, Shani dijo que estaba decidida a encontrar una solución.

El día después de su diagnóstico, Shani comenzó a escribir cartas a diferentes compañías farmacéuticas y se puso en contacto con tantas personas como pudo.

Desde que inició el tratamiento farmacológico experimental, dijo que la enfermedad ha dejado de progresar.

“He estado soñando con algo que no puede suceder, pero está sucediendo”, dijo. Y aunque todavía está en silla de ruedas, Shani dijo: “Disfruto de la vida, voy a la playa y sé que volveré a bailar”.

“Casi ningún médico ha oído hablar de la APBD”, afirmó Sean Gordon, de 65 años, que llevaba años corriendo. En 2016, empezó a sentir dolores en las rodillas. Un ortopedista dijo que no le pasaba nada. A continuación, un fisioterapeuta dijo que quizás tenía un problema neurológico. Después de “muchos años y muchos médicos”, finalmente le diagnosticaron APBD.

Gordon dijo que debido a la enfermedad, sus músculos se han endurecido, impidiendo el movimiento normal de los líquidos. Este síntoma externo se asemeja a la esclerosis múltiple, así como a la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Los pacientes con APBD, a menudo mal diagnosticados, pueden soportar cirugías innecesarias o tomar medicamentos equivocados con efectos secundarios graves.

Caminar es una “hermosa sinfonía de relajación y tensión de los músculos”, algo que las personas con APBD “simplemente no pueden hacer”, dijo Gordon.

Aunque la enfermedad no es terminal, los pacientes con APBD eventualmente pierden la capacidad de caminar y controlar la vejiga y los intestinos. Algunos desarrollan demencia. Gordon, un ex ejecutivo de tecnología que solía viajar por todo el mundo, ahora está en silla de ruedas. Dijo que se vio obligado a jubilarse hace unos años porque “la alta tecnología es un juego de jóvenes y caminar con muletas no le sienta tan bien”.

El profesor Alexander Lossos, que dirige el Programa de Uso Urgente y Compasivo en el Hospital Hadassah con la coordinadora de investigación Anat Mordechai, fue la primera persona en conocer la APBD. Eso fue en 1990, cuando dos pacientes vinieron a verlo con síntomas similares aproximadamente al mismo tiempo. Después de muchas pruebas, Lossos descubrió que ambos pacientes tenían depósitos excesivos de poliglucosano, causados por un defecto en una enzima que es responsable de construir el depósito de azúcar, el glucógeno, en el cuerpo.

Un descubrimiento médico

En 2010, Lossos le pidió a Kakhlon que lo ayudara con su investigación. Kakhlon contactó a Weil en la Universidad de Tel Aviv. Nacido en Argentina, Weil emigró a Israel en 1983 y es el fundador y director del Cell Screening Facility for Customized Medicine. Weil estableció esta instalación en 2010 como el primer centro en Israel de análisis de  medicinas de alto contenido, totalmente automatizado y basado en imágenes, para buscar posibles terapias farmacológicas para enfermedades raras.

No se pueden realizar ensayos clínicos de múltiples fases para evaluar la eficacia de un medicamento debido al bajo número de pacientes disponibles. La instalación ha desarrollado un enfoque novedoso para identificar células enfermas en pacientes con enfermedades raras como la APBD.

Trabajando juntos durante más de dos años, Kakhlon y Weil examinaron más de 10.000 moléculas y redujeron su búsqueda a cinco moléculas pequeñas, y luego a una, GHF-201.

Kakhlon probó GHF-201 en ratones con APBD inducido y descubrió que el compuesto mejoraba la locomoción y los reflejos de los ratones.

“Los resultados fueron fantásticos”, dijo Kakhlon. Él cree que el descubrimiento podría proporcionar alivio para otros trastornos, incluida la enfermedad de Pompe, que afecta a los niños, en la que la enzima que ayuda al cuerpo a degradar el glucógeno en glucosa para obtener energía no funciona correctamente.

“Comprender el modo de acción de este GHF-201, así como de otros compuestos, puede ayudar a curar un amplio espectro de enfermedades”, dijo Kakhlon.

Ayuda para un ‘huérfano’

En diciembre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó a Golden Heart Flower, la compañía farmacéutica con sede en Israel propietaria de GHF-201, su designación de medicamento huérfano, allanando el camino para tratar la APBD y enfermedades similares.

La Designación de Medicamentos Huérfanos de la FDA respalda el desarrollo de medicamentos para enfermedades o afecciones raras que afectan a menos de 200.000 personas en los EE. UU. Da a la compañía farmacéutica receptora importantes incentivos para promover el desarrollo del fármaco; aunque, señala Kahlon, no financia a la startup israelí que ejecuta el programa de uso compasivo.

Una organización estadounidense, la Adult Polyglucosan Body Disease Research Foundation, está recaudando fondos para un ensayo clínico en Estados Unidos.

Mientras tanto, Schreiber y varios otros pacientes registrados con APBD en Israel no pueden participar en el programa local de uso compasivo, que se limita a los tres pacientes aprobados inicialmente para el ensayo experimental. Por ahora, deben hacer lo mejor que puedan para vivir con su condición. Su esposo, Shimon, la ayuda con las compras y las tareas del hogar. El solo hecho de poder cocinar desde su silla de ruedas y poner cosas en la secadora es un logro.

Una pizca de “jutzpá”

Los pacientes con APBD son portadores del trastorno genético desde el nacimiento, pero es posible que no presenten síntomas hasta después de los 40 años. Nurit Gabay, de 57 años, otro miembro del grupo de WhatsApp, es una de las pocas personas que manifestó síntomas de la enfermedad cuando era joven.

“No escribí hasta los nueve años”, dijo Gabay. Sus padres le gritaban. “No entendían cuál era el problema”, y pensaron que era torpe. A pesar de sus dificultades para caminar, todavía va a un centro comercial en Kfar Saba tres veces por semana, no para comprar sino para subir escaleras (16 pisos seis veces) “para mejorar mi fuerza y hacerme sentir más segura”.

Sufre dolor de espalda y todavía es torpe. En la calle, la gente quiere ayudarla y a menudo se ofrecen a llevarla.

“Es agradable, pero necesito aprender a afrontar mi condición”, dijo Gabay. “No siempre hay medicamentos para todo”.

Sin embargo, Shani sigue luchando para que la cura esté disponible para otros.

“Se necesita determinación y “jutzpá”, dijo, utilizando el término hebreo para audacia, y agregó que a pesar de la guerra en curso, “en Israel, la tecnología y la innovación todavía están de nuestro lado”.

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